美国的二级制裁引起盟国和市场的强烈反应。鉴于美元的实力、美国市场的广度以及美国金融体系的主导地位，即使是二级制裁也会让许多非美国企业改变自身行为，以避免遭受此类制裁的风险。尽管二级制裁有利于美国政策的推进，但它导致了跨大西洋政治分歧，并增加了私营部门参与者之间的依从不确定性。
受特朗普政府对伊朗实施的“最大压力”政策及其侵略性经济治国方略影响，二级制裁已成为欧洲的一项重大挑战。鉴于美国市场的规模和美元的全球作用，欧洲的脆弱性主要来自其与美国经济的不对称相互依赖。未来，各国可能会将与欧盟经济上的相互依存武器化，以瞄准与伊朗相比，中俄等对欧洲经济更重要的国家。
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